하드 캡슐을위한 공식 설계 i

1. 캡슐 의약품 공식 설계 개요

준비 개발 중 가장 중요한 것은 대상 제품 프로파일 (TPP)을 결정하고 그에 따라 품질 대상 제품 프로파일 (QTPP)을 공식화하는 것입니다. 이 두 가지 프로파일, 약물의 화학적 및 물리적 특성과 운영자의 지식과 경험을 바탕으로 운영자는 적절한 준비 기술, 공식 및 기계를 선택할 수 있습니다. 하드 캡슐 포뮬러 설계 도이 프로세스를 따릅니다.

일반적으로 구강 고체 개발의 기본 출발점뿐만 아니라 가장 중요한 세 가지 목표에는 생물학적 가용성, 안정성 및 생산성이 포함됩니다. 하드 캡슐 포뮬러 설계에서 몇 가지 일반적인 문제뿐만 아니라 캡슐 쉘 및 충전 기계 고려해야합니다.

2. 생물학적 가용성

구강 고체의 공식에 대한 기본 요건은 최고의 생물학적 이용 가능성에 있습니다. 다른 특성의 약물의 생물학적 가용성을 향상시키기 위해 다른 수단이 취해질 수 있습니다. 공식은 완전한 협정이 아니며 기계 및 기술의 가변 사용으로 이어집니다.

구강 고체의 경우, 용해를 개선하여 생물학적 가용성을 향상시키는 것은 공식 설계의 일반적인 프로젝트입니다. 대부분의 불용성 약물의 경우 결정 또는 염의 형태, 분말 또는 고체 분산은 약물 용해에 도움이 될 수 있습니다. 게다가, 젖은 과립 또한 약물이 만족스러운 생물학적 가용성을 얻는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 일부 약물은 매우 불용성입니다. 이 경우 고체 분산 형태가 도움이 될 수 있지만 많은 양의 부형제를 추가해야합니다. 그러나 캡슐 크기는 제한적입니다. 따라서, 견고한 분산로 채워진 캡슐은 일반적이지 않습니다. 캡슐은 또한 장용 코팅 된 캡슐과 같은 약물을 방출하기 위해 제어되거나 유지 될 수 있습니다. 그러나 이러한 모든 것은 실제 개발 목표에 따라 결정되어야하며 실제로 첫 번째 임상 발달에서 일반적이지 않습니다.

3. 캡슐 의학의 안정성

의학 안정성은 화학적 안정성뿐만 아니라 결정 형태, 분말 특성 등과 같은 물리적 안정성을 포함하여 가장 중요한 요소 중 하나입니다. 의학 안정성 및 호환성 데이터는 항상 화학 구조 분석, 강한 분해 실험 및 API와 부형제 간 호환성 테스트, 즉 세 가지 측면에서 비롯됩니다.

화학적 특성은 재료 특성을 결정합니다. 특수 라디칼, 해리 상수 또는 기타 지수는 모두 이들 화합물의 안정성을 나타내고 부형제 선택에 대한 증거를 제공 할 수 있습니다. 예를 들어, AllDehyde 그룹을 갖는 화합물은 겔 캡슐의 아미노와 반응 할 것이다. 게다가, 하나의 화합물의 공식은 또한 유사한 구조를 갖는 다른 화합물에 대한 부형제 선택의 기초가 될 수있다. 일반적인 문헌을 제외하고 일부 앱은 공식 설계자가 약물 안정성을 예측하고 부형제와 공식을 선택하고 결정하는 기초를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.

다음으로, 화학 화합물의 강한 분해는 안정성 판단 및 불순물 분석의 기본 증거입니다. 또한 엑스ipeint 선택의 또 다른 기초가 될 수 있습니다. 예를 들어, 물에 민감한 화합물은 일반적으로 수분 함량이 매우 높은 겔 캡슐로 채워지지 않을 것입니다. 또한, 빛에 민감한 화합물은 빛의 영향을받지 않기 위해 어두운 색의 캡슐 껍질에 채워야합니다.

마침내 호환 실험은 API와 부형제 간의 호환성을 결정하는 가장 직접적인 방법입니다. 일반적으로, API 및 부형제의 화합물은 다른 조건 하에서 관찰된다. 실제로, 가능한 실험 내용은 훨씬 더 풍부하다. 테스트 항목에는 속성, 재료 및 그 내용 및 양식이 포함되어야합니다. 또한 실험 깊이는 화합물 특성에 대한 연구원의 지식과 개발 목표에 의해 결정됩니다. 지식이 많을수록 공식이 더 낮게 위험에 빠질 것입니다.

캡슐에 대한 실험 중에 테스터는 약물과 껍질 사이의 호환성에 추가로주의를 기울여야합니다. 일반적인 방법은 테스터가 쉘에 API 파우더를 첨가하여 영향 요인에 대한 실험을 수행 한 다음 분말의 특성을 결정할 수 있다는 것입니다. 테스터는 쉘에 접촉하는 분말을 분석하여 호환 실험을 개선 할 수 있습니다. 아마도 몇 가지 문제가 나타납니다. 그러나 어떠한 경우에도 쉘 변경은 무시할 수 없습니다. 쉘은 준비 형태를 유지하기위한 물리적 장벽으로 작용합니다. 캡슐이 구두로 취한 후, 껍질은 약물 방출에 영향을 미치지 않고 위장관에서 용해되고 붕괴됩니다. 그러나 일부 화합물은 껍질을 손상시킬 수 있습니다. 예를 들어, 겔 캡슐 쉘은 탈수 후 취성이 될 수있다. 공식 설계가 시작될 때 이러한 모든 문제를 고려하면 다음 절차의 다른 수단에 비해 더 많은 지출을 절약 할 수 있습니다.